О болезни Фабри

Болезнь Фабри относится к лизосомным болезням накопления. По классификации МКБ-10 болезнь относится к нарушениям обмена сфинголипидов (E75.2 Другие сфинголипидозы)[1].

Из-за генетического дефекта — мутации, затрагивающей ген gla — нарушается выработка фермента α-галактозидазы А, необходимого для расщепления гликосфинголипидов. Фермента становится значительно меньше либо его продукция отсутствует вовсе, что приводит к накоплению этих гликолипидов в лизосомах.

Процесс накопления затрагивает все ткани и органы. Заболевание прогрессирует, снижая качество жизни и ее продолжительность. Отсутствие терапии ведет к преждевременной смерти.

Симптомы болезни, а именно ангиокератомы, были описаны дерматологом Йоханнесом Фабри в 1916 году на примере его пациента Эмиля Хонке.

Заболевание встречается достаточно редко: от 1 на 117 000 до 1 на 476 000 живых новорожденных [2].

Специалисты в области здравоохранения предполагают, что статистические данные о распространенности болезни могут быть занижены. Например, в России диагноз поставлен не менее 350 пациентам, но предполагается, что их число может быть как минимум в 10 раз больше [3].

Источник: Cocozza, S., Russo, C., Pontillo, G. et al. Neuroimaging in Fabry disease: current knowledge and future directions. Insights Imaging 9, 1077–1088 (2018)

Один из явных признаков болезни — приступообразная боль в конечностях, так называемый криз Фабри, который не снимается ни безрецептурными обезболивающими, ни даже наркотическими анальгетиками.

Одновременно с болью появляется и другой характерный симптом — ангиокератомы, красно-фиолетовые выпуклые образования на коже, расположенные как правило на ягодицах, верхней части бедер, в области пупка и паха.

Кроме кожных и нейропатических проявлений пациенты сталкиваются с нарушениями потоотделения, поражениями почек и сердца, офтальмологическими проблемами, снижением слуха.

Чаще всего болезнь дает о себе знать в подростковом возрасте, однако она может проявиться и в раннем детстве — в 2−4 года [4]. Помимо болей и ангиокератом дети страдают от болей в животе, расстройств пищеварения. Клинические проявления болезни включают в себя неспецифические признаки, а потому поставить диагноз не всегда просто.

По словам профессора, доктора медицинских наук Нато Джумберовны Вашакмадзе даже на такой характерный признак болезни как нейропатическая боль, которая появляется в 80% случаев, не всегда обращают внимание. «Симптом имеет кризовое течение и может длиться от нескольких минут до нескольких дней», — добавила она [3].

Пациенты не всегда вовремя обращаются к врачу, а медики не всегда хорошо осведомлены о болезни — отсрочка в постановке диагноза и назначении терапии может превышать 10 лет [5].

МРТ головного мозга при болезни Фабри: тяжелые нарушения мозгового кровообращения

Источник: Dominique P Germain. (2010). Fabry disease. Orphanet Journal of Rare Diseases. 5, 30;

Ангиокератомы при болезни Фабри.

Источник: John Fabry. (1916). Zur Klinik und Ätiologie des Angiokeratoma. Arch. f. Dermat.. 123, 294-307;

Эмиль Хонке на визите к доктору Йоханнесу Фабри (1916 год)

Диагноз пациентам с болезнью Фабри ставится после сбора анамнеза, осмотра и изучения результатов биохимических и молекулярно-генетических исследований. Причины недомогания могут крыться и в других патологиях, проявляемых сходным образом — важно своевременно исключить их.

Первичная биохимическая диагностика проводится с помощью сухого пятна крови на бумаге. Такой материал очень удобно транспортировать, он не требователен к условиям хранения.

Диагноз подтверждают определением активности α-галактозидазы А. Этот анализ считается «золотым стандартом» в диагностике. Также проводятся инструментальные обследования — УЗИ почек, печени, мочевыводящих путей, МРТ и КТ головного мозга, ЭКГ и эхокардиография.

Исследование α-галактозидазы А важно для пациентов мужского пола, в то время как у женщин активность фермента может и не выходить за рамки нормы, поэтому для женщин рекомендовано генотипирование. Информативным является анализ уровня накопления гликосфинголипидов (Gb3 и Lyso-Gb3) в плазме крови больного. Эти биомаркеры коррелируют с тяжестью течения болезни и благоприятностью дальнейшего прогноза.

Еще один важный способ диагностики болезни Фабри — семейный скрининг, генетическое обследование всех родственников пациента, которому уже поставлен диагноз. Этот подход позволяет выявлять заболевание в среднем у двух членом семьи такого больного [6].

Если вы столкнулись с гипертрофической кардиомиопатией и ГЛЖ > 12 мм неясного генеза, отправьте биоматериал на анализ в лабораторию бесплатно

Шаг 1

Заказать тест

Шаг 2

Шаг 3

Подробнее

До начала 2000-х пациентам с болезнью Фабри предлагалось лишь симптоматическое лечение для уменьшения боли [7].

Сегодня пациентам с подтвержденным диагнозом болезнь Фабри назначают ферментную заместительную терапию препаратами A16AB агалсидазой бета или агалсидазой альфа.

Терапия с помощью агалсидазы бета или агалсидазы альфа позволяет компенсировать дефицит поврежденного из-за мутации фермента и нормализовать процесс утилизации гликофосфолипидов в лизосомах. Это помогает уменьшить проявления болезни и улучшить качество жизни пациентов, снизив риск осложнений и продлив их жизнь.

Также в зависимости от проявлений болезни у конкретного пациента индивидуально по решению мультидисциплинарной команды врачей назначается симптоматическое лечение. Обезболивающие препараты для снятия невропатической боли как правило назначаются off-label, поэтому их применение клиническими рекомендациями не регламентировано [8].

Исследования показывают, что эффективность лечения прямо коррелирует с началом его проведения — наиболее значительные улучшения наблюдаются при назначении ферментозаместительной терапии у пациентов без поражения внутренних органов [9]. В отсутствии терапии пациенты живут на 10−15 лет меньше [10].

Действующие клинические рекомендации по лечению болезни Фабри. Одобрены научно-практическим советом Минздрава РФ.

Перейти

Клинические исследования Фабагал®, агалсидазы бета и сравнение эффективности с агалсидазой альфа

Перейти

Ресуры информации, поддержки и представительства интересов в системе здравоохранения для пациентов и врачей

Перейти

1. МКБ-10. https://mkb-10.com/index.php?pid=3283 Дата обращения 3.07.2024

2. Болезнь Фабри у детей и подростков. @ЭФФЕКТИВНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ. Педиатрия» № 1 (3). https://umedp.ru/articles/print/5731/. Дата обращения 3.07.2024

3. В России реальное число пациентов с болезнью Фабри может быть в 10 раз больше официальных данных. https://petrovax.ru/press_centre/news/2023/v-rossii-realnoe-chislo-pacientov-s-boleznyu-fabri-mozhet-byt-v-10-raz-bolshe-oficialnyh-dannyh/ Дата обращения 3.07.2024

4. Germain DP. Fabry disease. Orphanet J Rare Dis. 2010 Nov 22;5:30. doi: 10.1186/1750-1172-5-30. PMID: 21092187; PMCID: PMC3009617.

5. Jamboti J, Forrest CH. Fabry disease; early diagnosis improves prognosis but diagnosis is often delayed. J Nephropathol. 2017 Jul;6(3):130-133. doi: 10.15171/jnp.2017.22. Epub 2017 Feb 5. PMID: 28975091; PMCID: PMC5607972.

6. Болезнь Фабри. Клинические рекомендации. 2019. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/318_1. Дата обращения 3.07.2024

7. Waldek S, Patel MR, Banikazemi M, Lemay R, Lee P. Life expectancy and cause of death in males and females with Fabry disease: findings from the Fabry Registry. Genet Med. 2009 Nov;11(11):790-6. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181bb05bb. PMID: 19745746.

8. Politei JM, Bouhassira D, Germain DP, Goizet C, Guerrero-Sola A, Hilz MJ, Hutton EJ, Karaa A, Liguori R, Üçeyler N, Zeltzer LK, Burlina A. Pain in Fabry Disease: Practical Recommendations for Diagnosis and Treatment. CNS Neurosci Ther. 2016 Jul;22(7):568-76. doi: 10.1111/cns.12542. Epub 2016 Mar 28. PMID: 27297686; PMCID: PMC5071655.

9. Furlano M, Ars E, Matamala A, Brossa V, Martí J, Del Prado-Venegas M, Crespi J, Roe E, Torra R. The Benefits of Early versus Late Therapeutic Intervention in Fabry Disease. Case Rep Genet. 2022 Dec 30;2022:3208810. doi: 10.1155/2022/3208810. PMID: 36619006; PMCID: PMC9822754.

10. Vedder AC, Linthorst GE, van Breemen MJ, Groener JE, Bemelman FJ, Strijland A, Mannens MM, Aerts JM, Hollak CE. The Dutch Fabry cohort: diversity of clinical manifestations and Gb3 levels. J Inherit Metab Dis. 2007 Feb;30(1):68-78. doi: 10.1007/s10545-006-0484-8. Epub 2007 Jan 5. PMID: 17206462.